替尔泊肽注射液（穆峰达 ® MOUNJARO®）完整说明书

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提示：请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

黑框警告：甲状腺 C 细胞肿瘤风险

禁用人群

1. 有甲状腺髓样癌（MTC）个人 / 家族病史者；
2. 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）患者。

患者宣教要点

一、药品基础信息

1. 药品名称

• 通用名：替尔泊肽注射液
• 商品名：穆峰达 ®（MOUNJARO®）
• 英文名：Tirzepatide Injection

2. 成份

• 活性成分：替尔泊肽
• 分子式：\(\boldsymbol{C_{225} H_{348} N_{48} O_{68}}\)，分子量：4813.45
• 辅料：氯化钠、磷酸氢二钠七水合物、盐酸、氢氧化钠、注射用水

3. 性状

4. 规格（0.5ml / 支）

1. 2.5mg；2. 5mg；3. 7.5mg；4. 10mg（15mg 规格暂缺）

二、适应症

1. 2 型糖尿病：饮食 + 运动基础上，改善成人 2 型糖尿病血糖控制；
2. 长期体重管理（成人）：饮食 + 运动干预下，满足以下 BMI 其一：
   • BMI≥28kg/m²（肥胖）；
   • BMI≥24kg/m²（超重），合并高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病任一合并症；
3. 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：饮食 + 运动基础上，治疗肥胖成人中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停。

三、用法用量

1. 基础给药方案（每周 1 次皮下注射）

1. 起始剂量：2.5mg / 周，仅用于耐受诱导，无显著降糖减重效果；
2. 剂量递增规则：每维持当前剂量满 4 周，可单次加量 2.5mg，降低胃肠道不良反应；
3. 维持剂量区分
   • 2 型糖尿病 / 体重管理：5mg、10mg、15mg / 周；
   • 中重度 OSA：10mg、15mg / 周；
4. 最大剂量：15mg / 周（国内暂未上市）。

2. 给药间隔调整

• 可更改每周注射日期，但两次给药间隔不得短于 72 小时（3 天）；
• 漏用处理：漏药后 96 小时（4 天）内尽快补打；超过 4 天直接跳过本次，恢复原定每周给药计划。

3. 联合用药剂量调整

1. 联用二甲双胍：二甲双胍维持原有剂量不变；
2. 联用磺脲类 / 胰岛素：提前下调磺脲 / 胰岛素剂量，加强血糖监测，降低低血糖风险；
3. 本品与胰岛素不可混合注射，可同一区域分开注射，注射位点需间隔一定距离。

4. 注射操作规范

1. 注射部位：腹部、大腿皮下，或他人协助注射上臂后侧；每次轮换注射部位；
2. 给药时间：一天任意时段，不受进餐影响；
3. 药液检查：出现异物、明显变色禁止使用；
4. 适用人群限制：18 岁以下青少年 / 儿童安全性、有效性未确立；
5. 剂量无需调整人群：不同年龄、性别、人种、体重患者；轻中度肝肾功能损伤患者（重度肝肾损伤需谨慎，临床数据有限）。

四、不良反应

（一）严重不良反应（重点关注）

（二）最常见：胃肠道不良反应（剂量依赖性，递增期高发，随治疗时间减轻）

1. 2 型糖尿病人群（安慰剂对照）

   发生率由高至低：恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘、消化不良、腹痛；15mg 组胃肠道不良反应发生率最高（43.6%），胃肠道不良反应是停药首要原因。

2. 肥胖 / 超重体重管理人群

   整体胃肠道不良反应发生率 56%（安慰剂仅 30%），高发：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良；额外可见注射部位反应、疲劳、脱发、低血压、头晕。

（三）其他重要不良反应

1. 低血糖
   • 单药治疗低血糖风险极低；
   • 联合磺脲、胰岛素时低血糖风险显著升高，可出现重度低血糖；非糖尿病人群仅 0.3% 出现血糖＜3.0mmol/L；
2. 胰腺相关

   淀粉酶、脂肪酶呈剂量依赖性升高；临床试验急性胰腺炎发生率略高于对照组，出现持续剧烈腹痛放射至背部伴呕吐需立即停药就医；

3. 心血管相关
   • 心率轻度升高：每分钟增加 2~4 次，剂量越高心动过速发生率越高；
   • 低血压：肥胖人群多见，多与呕吐腹泻脱水相关；治疗可显著降低收缩压、舒张压；
4. 肝胆：快速大幅减重可升高胆石症、胆囊炎、胆囊切除风险；
5. 免疫与皮肤
   • 超敏反应：皮疹、瘙痒，罕见速发过敏、血管性水肿；产生抗药抗体患者过敏、注射部位反应发生率更高；
   • 脱发：多见于女性，与体重快速下降相关；
6. 实验室异常：降钙素偶见升高、胰酶升高。

（四）OSA 人群不良反应

（五）上市后罕见报告

五、禁忌

1. 个人 / 家族甲状腺髓样癌（MTC）、2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）；
2. 对替尔泊肽或本品任一辅料严重过敏者。

六、注意事项

1. 甲状腺肿瘤风险

2. 急性胰腺炎警示

3. 低血糖防控

4. 过敏反应

5. 脱水与急性肾损伤

6. 胃肠道耐受差人群

7. 胆囊疾病

8. 糖尿病视网膜病变

9. 精神风险（肥胖人群）

10. 术前麻醉风险

11. 不适用人群

七、特殊人群用药

1. 孕妇及哺乳期妇女

1. 妊娠
   • 减重用途：孕期严禁使用，发现怀孕立即停药；
   • 2 型糖尿病：仅获益远大于胎儿风险时谨慎使用；动物试验证实高剂量可致胎仔畸形、发育迟缓；孕前高 HbA1c 本身会升高胎儿缺陷、流产风险。
2. 哺乳

   乳汁药物浓度极低（给药剂量＜0.02%），尚无婴儿安全数据，需权衡哺乳获益与用药风险。

2. 儿童

3. 老年人

4. 肝肾功能损伤

八、药物相互作用

1. 胰岛素 / 磺脲类：合用低血糖风险显著上升，提前减量；
2. 口服药物：延缓胃排空，减慢口服药吸收、降低峰值浓度；治疗窗窄药物（华法林）、口服避孕药需重点关注：
   • 口服复方避孕药：Cmax 下降 55%~66%，暴露量下降 20%~23%；
   • 建议：起始用药 / 每次加量后前 4 周，叠加屏障避孕，或更换非口服避孕方式；
3. CYP 酶、药物转运体：体外无明显抑制 / 诱导作用，无代谢层面药物相互作用。

九、药物过量

十、药理毒理

1. 药效学

1. 血糖调节：葡萄糖依赖性促胰岛素一相、二相分泌，降低空腹 / 餐后胰高血糖素，平稳降糖；延缓胃排空，降低餐后血糖峰值；
2. 减重机制：作用于大脑食欲调控区域，减少热量摄入，减重以减少内脏脂肪、总脂肪为主，瘦体重丢失少；
3. 额外获益：降低血压、甘油三酯、空腹胰岛素，改善血脂、阻塞性睡眠呼吸暂停 AHI 指数。

2. 药代动力学

1. 吸收：皮下注射生物利用度 80%，达峰中位时间 24h；腹部 / 大腿 / 上臂注射暴露量一致；给药 4 周达稳态；暴露量与剂量成正比；
2. 分布：血浆蛋白结合率 99%，稳态分布容积约 9.7~11.8L；
3. 代谢：经肽链裂解、脂肪酸 β 氧化代谢，无原型药物经尿液 / 粪便排出；
4. 消除半衰期：5~6 天，支持每周给药；
5. 人种差异：中国 2 型糖尿病患者药代参数与欧美人群基本一致。

3. 毒理研究

1. 遗传毒性：微核试验阴性，无致突变风险；
2. 生殖毒性：高剂量可降低大鼠受孕率、胎仔体重，动物孕期暴露存在致畸风险；子代幼鼠出生后体重偏低；
3. 致癌性：大鼠 2 年试验证实剂量依赖性甲状腺 C 细胞肿瘤；转基因小鼠无致癌证据。

十一、临床试验核心疗效摘要

1. 2 型糖尿病系列（SURPASS）

• 单药 / 联合二甲双胍 / 胰岛素 / 磺脲 / SGLT2i，5/10/15mg 均显著优于安慰剂、司美格鲁肽、甘精 / 德谷胰岛素；
• HbA1c 最大降幅可达 – 2.4~-2.6%；空腹血糖大幅下降；同步减重，胰岛素组反而体重上升；
• 中国人群 SURPASS-CN-INS：联合胰岛素治疗，10/15mg HbA1c 较安慰剂多下降 1.4~1.5%，平均减重 4.3~4.8kg。

2. 体重管理（SURMOUNT）

1. 欧美 SURMOUNT-1（非糖尿病人群 72 周）
   • 5mg 平均减重 16.0%，10mg 减重 21.4%，15mg 减重 22.5%，安慰剂仅减 2.4%；超 60% 15mg 组减重≥20%；
2. 中国 SURMOUNT-CN（52 周，本土肥胖人群）
   • 10mg 平均减重 14.4%，15mg 减重 19.9%；显著降低腰围、甘油三酯、收缩压，改善胰岛素抵抗。

3. 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）

• AHI 指数较安慰剂多下降 47%~56%，60%~72% 患者 AHI 下降超 50%；
• 近半数患者达到轻度 / 无症状 OSA 标准；同步大幅减重，缺氧负荷显著降低。

4. 心血管终点

十二、贮藏、包装、有效期

1. 贮藏
   • 标准储存：2~8℃避光密闭，禁止冷冻；
   • 短期室温存放：原包装避光≤30℃，最长 21 天；
2. 包装：一次性预充注射笔，0.5ml / 支；2 支 / 盒、4 支 / 盒；
3. 有效期：24 个月；
4. 批准文号：HJ20240020~HJ20240023；
5. 上市许可持有人：Eli Lilly Nederland B.V.（荷兰）；
6. 境内责任人：礼来（上海）管理有限公司；客服热线：4008282059。

免责声明：本文内容仅用于医药学习参考，不构成诊疗用药指导，所有替尔泊肽注射必须在内分泌 / 肥胖专科医师评估、监护下使用。