东和柠檬伟哥（シルデナフィルOD錠50mgVl「トーワ」）

柠檬伟哥说明书日版.pdf
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文件内容
2023年11月修订（第1版）
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日本标准商品分类编号 87259
批准编号 22600AMX00588
销售开始 2014年5月
贮藏方法：室温保存
有效期：5年
勃起功能障碍治疗剂
处方药品

SILDENAFILODTABLETS50mgVI“TOWA”
西地那非柠檬酸盐口腔内崩解片
注意——须凭医师处方使用

警告

1. 本药与硝酸酯类药物或一氧化氮（NO）供体（硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、尼可地尔等）合用会使降压作用增强，可能导致血压过度下降，因此在本药给药前，须充分确认未使用硝酸酯类药物或一氧化氮（NO）供体，并在本药给药中及给药后也须充分注意不得使用硝酸酯类药物或一氧化氮（NO）供体。［参见2.2、10.1］
   1.1 已有包括死亡病例在内的心肌梗死等严重心血管系统等不良事件的报告，因此在本药给药前，须充分确认有无心血管系统障碍等。［参见2.3、2.5、2.6、8.1、9.1.1、11.2］
   1.2

禁忌（以下患者不得给药）

2. 对本药成分有过敏症既往史的患者
   2.1 正在使用硝酸酯类药物或一氧化氮（NO）供体（硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、尼可地尔等）的患者［参见1.1、10.1］
   2.2 患有心血管系统障碍等被认为不适合进行性行为的患者［参见1.2、8.1］
   2.3 患有重度肝功能障碍的患者［参见9.3.1］
   2.4 低血压患者（血压＜90/50mmHg）或未治疗控制的高血压患者（安静时收缩压＞170mmHg或安静时舒张压＞100mmHg）［参见1.2、8.1］
   2.5 最近6个月内有脑梗死、脑出血或心肌梗死既往史的患者［参见1.2、8.1、9.1.1］
   2.6 视网膜色素变性症患者［视网膜色素变性症患者中，少数可见磷酸二酯酶遗传性障碍的病例。］
   2.7 正在使用盐酸胺碘酮（口服剂）的患者［参见10.1］
   2.8 正在使用可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的患者［参见10.1］
   2.9

组成・性状

组成

3.1
1片中的
有效成分
西地那非柠檬酸盐……………………70.23mg
（作为西地那非50mg）
添加剂
D-甘露醇、二氧化钛、羧甲基纤维素钙、羟丙基纤维素、滑石粉、l-薄荷醇、轻质无水硅酸、硬脂酸镁、阿斯巴甜（L-苯丙氨酸化合物）、香精、及其他3种成分

制剂的性状

3.2
性状・剂型
白色带刻痕的口腔内崩解片
表
西地那非50
裏
本体
标记
西地那非OD50东和
表
裏
侧面
外形
直径
10.0
厚度
4.5
质量
340

功效或效果

勃起功能障碍（无法获得或维持足以进行满意性行为的勃起的患者）

与功效或效果相关的注意事项

给药时，为诊断勃起功能障碍及其基础疾病，须进行既往史调查和各项检查，仅限于经客观诊断临床上认为有必要治疗的患者。
5.1 本药不是催情剂或性欲增进剂。
5.2

用法及用量

通常，成人1日1次，作为西地那非25mg～50mg，在性行为约1小时前口服给药。
老年人（65岁以上）、肝功能障碍患者及重度肾功能障碍患者，因可见本药血药浓度增加，应以25mg作为起始剂量。
1日给药1次，给药间隔须24小时以上。

与用法及用量相关的注意事项

与食物同服本药时，与空腹时给药相比，起效时间可能延迟。［参见16.2.1］

重要的基本注意事项

性行为伴有心脏风险，因此在开始勃起功能障碍治疗前，须注意心血管系统的状态。［参见1.2、2.3、2.5、2.6、9.1.1］
8.1 国外上市后不良事件报告中，有少数勃起延长超过4小时或持续勃起（持续6小时以上伴疼痛的勃起）的病例。若不迅速采取针对持续勃起的处置，可能导致阴茎组织损伤或勃起功能永久性损害，因此出现勃起持续4小时以上的症状时，应立即指导患者接受医师诊断。
8.2 临床试验中已观察到头晕和视觉障碍，因此在从事驾驶汽车或操作机械时应予以注意。
8.3 本药给药后若出现急剧视力下降或急剧视力丧失，应指导患者停止服用本药，并尽快接受眼科专科医师诊察。［参见15.1.1］
8.4

特定背景患者的注意事项

有并发症・既往史等的患者

9.1
最近6个月以前有脑梗死、脑出血或心肌梗死既往史的患者
9.1.1 须充分确认有无心血管系统障碍等。［参见1.2、2.6、8.1］
有阴茎结构缺陷（弯曲、阴茎纤维化、 Peyronie病等）的患者
9.1.2 性行为困难，可能伴有疼痛。
有可能是持续勃起症诱因的疾病（镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病等）的患者
9.1.3 正在使用PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗药的患者
9.1.4 合并使用的安全性尚未确立。
有出血性疾病或消化性溃疡的患者
9.1.5 已证实可增强硝普钠（NO供体）的血小板凝集抑制作用。对出血性疾病或消化性溃疡患者的安全性尚未确立。
患有多系统萎缩症（Shy-Drager综合征等）的患者
9.1.6 本药的血管扩张作用可能使原疾病引起的低血压恶化。
1

不良反应

频率分类

*不良反应频率基于西地那非柠檬酸盐片批准时针对勃起功能障碍的国内临床试验、国外实施的II期/III期试验及使用成绩调查结果。
注）虽因果关系不明，但上市后有报告称本药给药后发生心肌梗死。［参见1.2］

过量给药

处置

13.1 无特异性解毒药。此外，本药血浆蛋白结合率高，尿排泄率低，因此无法期待通过肾透析促进清除。

应用上的注意事项

药品交付时的注意事项

14.1 本药无预防性传播感染症的效果。
14.1.1 指导患者将PTP包装的药品从PTP片中取出后服用。误食PTP片可能导致其坚硬锐角部刺入食管粘膜，甚至穿孔并发纵隔炎等严重并发症。
14.1.2 本药置于舌上浸润唾液后即崩解，可无水服用。亦可用水服用。
14.1.3 本药不得在卧床状态下无水服用。
14.1.4

其他注意事项

基于临床使用的信息

15.1 虽与药物的因果关系不明，但在国外，含本药在内的PDE5抑制剂给药期间，罕见报告出现可能导致视力下降或视力丧失的非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）。多数患者具有NAION风险因素［年龄（50岁以上）、糖尿病、高血压、冠状动脉障碍、高脂血症、吸烟等］。
国外以45岁以上男性为对象实施的自身对照研究中，报告称从PDE5抑制剂给药到半衰期5倍的期间内（西地那非约1日内），NAION发生风险约增加至2倍。［参见8.4］
15.1.1 虽与药物的因果关系不明，但在国外，含本药在内的PDE5抑制剂给药后，罕见报告出现癫痫发作。
15.1.2 国外上市后自发报告（含100mg给药病例）中，本药给药后出现心源性猝死、心肌梗死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作和高血压等严重心血管系统不良事件（含因果关系不明者）。并非全部，但多数为已具有心血管系统风险因素的患者。多数事件发生在性行为中或性行为后，少数病例发生在无性行为的本药给药后。其余病例报告于本药给药并性行为数小时至数日后。无法确定这些病例是否直接与本药、性行为、患者原有的心血管系统障碍、这些因素的组合或其他因素相关。此外，也有精神・神经系统（发作、不安）、泌尿・生殖器（勃起延长、持续勃起、血尿）、眼（复视、暂时性视力丧失/视力下降、眼充血、眼部灼热感、眼球肿胀/压迫感、眼压升高、视网膜血管障碍或出血、玻璃体脱离/牵引、黄斑周围水肿）的不良事件报告。
15.1.3

基于非临床试验的信息

15.2 大鼠经口1个月毒性试验中，45及200mg/kg组报告有肠系膜动脉炎，但6个月试验及致癌性试验中未观察到。此外，比格犬经口长期毒性试验（6个月、12个月）的最高剂量50mg/kg组中，报告雄性动物出现特发性幼年多发性动脉炎。但判断这些病变对人的外推性低。
15.2.1 动物实验报告显示，对富含黑色素色素的视网膜具有高亲和性，因此长期给药时须进行眼科检查等，谨慎给药。
15.2.2

药代动力学

血药浓度

16.1

单次给药

16.1.1
健康成人20名单次口服西地那非25、50、100及150mg注)后，最高血药浓度分别为105、192、425及674ng/mL。从0小时至最终可定量时间的血药浓度-时间曲线下面积分别为231、504、1148及1977ng·hr/mL，呈剂量比例增加。血浆中西地那非在末端相以消除半衰期3.23～3.31小时迅速消除。

算术平均值±标准差（n＝20）
Cmax：最高血药浓度
AUClast：从0小时至最终可定量时间的血药浓度-时间曲线下面积

连续给药

16.1.2
健康成人6名每日1次反复口服西地那非50及100mg注)共7日，Cmin（给药后24小时值）在整个试验期间均在定量限（1ng/mL）附近。Tmax及t1/2在7日反复给药后无变化。

生物等效性试验

16.1.3
西地那非OD片50mgVI“东和”与伟哥片50mg，采用交叉法分别1片（作为西地那非50mg）给健康成年男性空腹单次口服（无水服用及用水服用），测定血浆中原型药物浓度，对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行90%置信区间法统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认两药生物等效。

（1）无水服用（伟哥片50mg用水服用）

算术平均值±标准差（n＝19）
血药浓度及AUC、Cmax等参数可能因受试者选择、体液采集次数・时间等试验条件而异。

（2）用水服用

算术平均值±标准差（n＝40）
血药浓度及AUC、Cmax等参数可能因受试者选择、体液采集次数・时间等试验条件而异。

吸收

16.2

食物的影响

16.2.1
健康成人餐后或空腹单次口服西地那非50mg，探讨食物对体内动态的影响。西地那非的Tmax在餐后及空腹给药后分别为3.0及1.2小时，餐后给药吸收速度减慢，Tmax延长1.8小时。餐后给药的Cmax及AUC∞与空腹相比分别显著降低42%及14%。［参见7.］

代谢

16.4
西地那非主要在肝脏代谢，其主要代谢物N-去甲基体的生成速度以CYP3A4最快，其次为CYP2C9。［参见10.］

排泄

16.5
健康成人单次口服西地那非10、25、50、75、100及150mg注)后，给药后48小时内未原型药物的累积尿排泄率为0.3～0.6%，呈微量，并与给药量无关，显示大致恒定的值。
16.5.1
健康成人每日1次反复口服西地那非50或100mg注)共7日，对给药量未原型药物的每24小时尿排泄率在0.2～0.9%之间推移，与单次给药时大致相同，反复给药后无变化。

特定背景患者的药代动力学

16.6

肾功能损害患者

16.6.1
以健康成人8名及肾功能损害患者16名为对象，单次口服西地那非50mg后，肾功能轻度损害（肌酐清除率：Ccr＝50～80mL/min）及中度损害（Ccr＝30～49mL/min）患者的血浆中西地那非的Cmax及AUC∞与健康成人无显著差异，但重度损害患者（Ccr＜30mL/min）的Cmax及AUC∞均显示为健康成人的约2倍高值（国外数据）。［参见9.2.1］

肝功能损害患者

16.6.2
以健康成人12名及肝功能损害患者12名为对象，单次口服西地那非50mg后，西地那非的Cmax及AUC∞平均值与健康成人相比，分别增加约47%及85%，西地那非的清除率（CL/F）减少46%（国外数据）。［参见9.3.1、9.3.2］

老年人

16.6.3
以健康老年人（65岁以上）15名及健康年轻人（18～45岁）15名为对象，单次口服西地那非50mg后，Tmax在老年人为1.2小时，年轻人为1.1小时，大致相似。老年人为303ng/mL，年轻人为178ng/mL，老年人显示比年轻人高60～70%的值。AUC∞在老年人及年轻人分别为1077及586ng·hr/mL，老年人显示约为年轻人的2倍高值。t1/2在老年人为3.8小时，年轻人为2.6小时，老年人较长。证实老年人清除率显著降低（国外数据）。［参见9.8］

注）本药在日本的批准用量为1日1次25mg～50mg。

临床成绩

有效性及安全性相关试验

17.1
临床效果主要通过IIEF（International Index of Erectile Function：国际勃起功能指数）问卷（15个问题）中，关于插入频率的问题“最近4周，尝试性交时，能够插入多少次？”及关于勃起维持的问题“最近4周，性交中，插入后能够维持勃起多少次？”进行评价，评分如下：

国内后期II期试验中，“插入频率”及“勃起维持”整体上组间观察到显著差异。此外，西地那非各剂量组与安慰剂组之间观察到显著差异。

“插入频率”与“勃起维持”评分的推移

＋＋：与安慰剂的Dunnett型多重比较p＜0.001
〔试验为含100mg组的4组比较实施，因此调整后均值及ANCOVA结果为4组整体分析结果。本药在日本的批准用量为1日1次25mg～50mg。〕

药效药理

作用机制

18.1
西地那非选择性抑制阴茎海绵体的PDE5，通过抑制神经及海绵体内皮细胞来源的NO刺激所产生的阴茎海绵体内cGMP分解，使阴茎海绵体平滑肌松弛，血流增加，从而使阴茎勃起并维持。

PDE5抑制作用

18.2
选择性且竞争性地抑制人阴茎海绵体cGMP分解酶PDE5的活性（IC50值：3.5nmol/L）。

阴茎海绵体内cGMP增强作用

18.3
与NO供体硝普钠合用，不影响cAMP量，增加离体兔海绵体内的cGMP量（EC50值：0.43～0.52μmol/L）。

海绵体松弛增强作用

18.4
10nmol/L以上增强离体人海绵体经壁神经刺激引起的松弛反应，100nmol/L以上延长松弛反应持续时间。

海绵体内压增强作用

18.5
不影响血压及心率，增强麻醉犬骨盆神经刺激引起的阴茎海绵体内压升高（ED50值：12.0μg/kg神经刺激；静脉内给药）。

有效成分相关的理化学知识

结构式：
通用名： 西地那非柠檬酸盐
化学名： 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine monocitrate
分子式： C22H30N6O4S・C6H8O7
分子量： 666.70
性状： 白色结晶性粉末。易溶于乙酸（100），难溶于水、甲醇、乙醇（95），极难溶于乙腈。

包装

20片［10片×2：PTP］（咖啡味、柠檬味）
60片［10片×6：PTP］（咖啡味、柠檬味）

主要文献

（文献列表保留原文格式，此处省略详细列表）

文献请求处及咨询处

东和药品株式会社学术部DI中心
邮编：570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
电话：0120-108-932 FAX：06-7177-7379

保险给付上的注意事项

本药不属于保险给付对象。（未收录药价标准）

制造销售者等

制造销售元
26.1
TX-8