莫努匹韦/莫诺拉韦/莫娜匹韦怎样服用抗新冠效果好

　　目前针对COVID-19的抗病毒药物主要有：①奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid）：奈玛特韦是3CL蛋白酶（3CL pro）抑制剂，可以直接与新冠病毒3CL pro活性位点结合，阻止病毒的复制，利托那韦可以抑制奈玛特韦在体内的代谢，使奈玛特韦体内血浆浓度增加，奈玛特韦/利托那韦适用于发病5 d以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素患者。②瑞德西韦（Remdesivir）：该药为RNA依赖的RNA聚合酶（Rdrp）抑制剂，目前在国内尚不可及；③莫努匹韦（Molnupiravir）：属核糖核苷类似物，靶点为RdRp，能够干扰病毒复制，适用于发病5 d内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素患者，其推荐级别低于Paxlovid。

　　对于非住院COVID-19患者，美国国立卫生研究院（NIH）成人COVID-19治疗指南建议，对于不需要氧疗但具有进展为重症高危因素患者，推荐抗病毒药物治疗；抗病毒药物的优先级分别为Paxlovid＞瑞德西韦＞莫努匹韦。对于COVID-19住院患者的抗病毒治疗，仅有瑞德西韦被推荐[1]。但瑞德西韦的临床试验结果也存在一定的争议，且该药物目前在国内无法获得。

　　目前尚无证据支持抗病毒药物用于重型和危重型患者存在获益。临床实践中也遇到一系列问题：重症患者是否需要应用抗病毒药物？发病超过5 d能够应用抗病毒药物？病毒持续存在情况下是否延长疗程？“复阳”后如何处理？尽管目前还没有循证医学证据能够回答这些问题，但也有一些临床研究从侧面带给我们一些启示，或许会对临床实践有所帮助。

　　一 莫努匹韦/莫诺拉韦作用机制

　　莫诺拉韦是一种前药，被代谢成活性代谢物N4-羟基胞苷（NHC）进入细胞内，然后磷酸化成活性类型NHC-TP。NHC-TP通过病毒源RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）进入病毒RNA，导致病毒基因组出错频率增加，病毒增殖受阻。

　　二 莫努匹韦/莫诺拉韦适应证

　　《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》批准莫诺拉韦用于治疗发病5天以内的成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者，重症高风险因素包括：

　　1.高龄

　　2.肥胖或超重

　　3.慢性肾脏疾病

　　4.糖尿病

　　5.严重心血管疾病

　　6.慢性阻塞性肺疾病

　　7.活动性癌症等重症高风险因素的患者

　　但相关文献及国外版药品说明书均提示如果超过5天但病毒仍呈现高载量，还是可以探索用药可能性的。

　　三 莫努匹韦/莫诺拉韦 用法、用量

　　常规剂量

　　18岁及以上患者口服莫诺拉韦，一次800mg，每日两次，连续5天。

　　特殊人群用药

　　肾功能不全患者：莫诺拉韦及其活性代谢物N4-羟基胞苷（NHC）的主要排泄途径不是肾排泄，因此肾功能损害患者对其药代动力学影响程度小。轻度和中度肾功能损害患者无需进行剂量调整。但重度肾功能不全（eGFR＜30ml/min/1.73m2）或需要透析的患者中未进行药代动力学评估，应谨慎使用。

　　肝功能不全患者：未对肝功能受损患者进行莫诺拉韦及NHC的药代动力学评估。但莫诺拉韦水解为NHC所需的代谢酶分布在广泛组织中，因此肝功能损害可能对其代谢产生影响较小。

　　老年人：老年人NHC的药代动力学与年轻人相同。

　　孕妇：有研究表明莫努匹韦可能会导致人体正常细胞基因变异，因此孕妇或有妊娠计划的夫妇（包括男性）不要使用，或者采用严格的避孕措施。

　　哺乳期：尚不清楚本品是否可分泌至母乳中，也未进行动物哺乳研究，基于本品的不良反应，不建议在治疗期间和最后一次服用本品4天内哺乳。

　　未成年人：本品对小于18岁的未成年人的有效性和安全性尚不明确。

　　鼻饲

　　打开四粒胶囊，溶解在40mL灭菌水中，混合搅拌3分钟。

　　用注射器抽取分散溶液。

　　先用5mL溶液冲洗管路；摇动注射器1分钟，注入管路；给药后再用5ml溶液冲洗。

　　溶解后的分散溶液应在2小时内服用。

　　对于不能耐受稀液体的患者，可将胶囊打开，与一勺酸奶或苹果泥混合。将胶囊内容物与软性食物混合，预计不会影响吸收。

　　漏服

　　如漏服药物不超过10小时，请立即服药。如漏服药物超过10小时，请跳过漏服的剂量，然后于下一次量的预定时间服用药物。切勿服用双倍剂量的莫诺拉韦。

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