司美格鲁肽的价格是多少

　　我国糖尿病及其前期患者约占总人数的一半[1]，其中 2 型糖尿病（T2DM）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素之一，血糖升高后会损伤血管，进而导致 ASCVD 的发生、发展和恶化。对 T2DM 及糖尿病前期患者进行 ASCVD 管理，在确诊糖代谢异常早期时即对患者进行综合干预，可有效减少 ASCVD 的发生率、致死率与致残率[1]。

　　在这样的背景下，《中国成人 2 型糖尿病及糖尿病前期患者动脉粥样硬化性心血管疾病预防与管理专家共识（2023）》[1]（以下简称专家共识）于近期正式发布在《中华心血管病杂志》，旨在围绕 T2DM 及前期患者的 ASCVD 预防与管理，为心血管内科、内分泌科、肾内科和全科医学科医生，提供一个较为全面的临床实践指导意见，提高临床医生共病管理水平。同时，也为 T2DM 患者改善心血管结局提供了有效的治疗手段，对其远期预后具有重要意义。

　　其中，我们关注到，本次专家共识中特别提到了单分子双靶点的新型肠促胰素类降糖药物—替尔泊肽（Tirzepatide），这也是 Tirzepatide 首次出现在中国专家共识中。对此，我们特邀请专家共识的核心专家之一，华中科技大学同济医学院协和医院内分泌科陈璐璐教授对相关内容进行解读。

　　2 型糖尿病需要综合管理，其中体重管理至关重要

　　2023 美国糖尿病协会（ADA）指南中，提出「以患者为中心」的 T2DM 综合管理策略，包括体重、血糖、心肾保护和心血管风险因素，组成四大管理目标[2]。相关研究表明，减轻体重，对于预防和治疗 T2DM 十分重要。体重降低 3%～7%，可以改善血糖及其他心血管危险因素；体重降低 > 10% 会带来更大的获益，如疾病改善效果、T2DM 缓解，还可能改善长期心血管结局和死亡率[2]。

　　目前，除了饮食、运动等生活方式干预外，体重管理的手段相对缺乏。代谢手术能有效降低体重，但属于创伤性治疗[2]。因此，通过药物治疗和减重是重要的发展方向之一，也是患者亟需的治疗方式。

　　专家共识指出，对于 T2DM 和糖尿病前期患者来说，当生活方式干预后体重仍不达标者，可进一步联合药物治疗进行减重，而且 Tirzepatide 作为减重作用非常强的药物受到了专家共识的推荐。

　　Tirzepatide 的强效减重作用得到专家共识推荐

　　专家共识强调，肥胖，尤其腹型肥胖是 ASCVD 的独立危险因素。减重的目的不仅在于控制体重本身，更重要的是改善多重 ASCVD 危险因素，以减少 ASCVD 发病率和病死率。在目前的降糖药物中，按照减重作用程度不同可以分为 4 类：作用非常强、作用较强、作用中等、无影响。其中，Tirzepatide 和司美格鲁肽作为减重作用非常强的降糖药物得到专家共识推荐[1]。那么，Tirzepatide 到底是一种怎样的药物呢？

　　其实，Tirzepatide 是一种新型的、每周一次皮下注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽-1（GIP/GLP-1）受体激动剂。Tirzepatide 能够选择性结合并同时激动 GIP 和 GLP-1 两种天然肠促胰素受体，更好地发挥肠促胰素效应，调节血糖。而且，Tirzepatide 还可以激活分布于中枢代谢区域的受体，减少摄食量，抑制食欲，增加饱腹感和满足感，发挥减重作用；此外 Tirzepatide 还参与脂质代谢调节，促进合适的脂质分配，减少腹部皮下脂肪和内脏脂肪体积，改善脂质异位沉积、从而改善全身胰岛素敏感性并改善血脂水平[3]。

　　SURPASS 系列研究表明 Tirzepatide 具有强力的减重效果

　　本次专家共识特别强调 Tirzepatide 是一个减重作用非常强的降糖药物。其实 ，关于 Tirzepatide 的 SURPASS 系列研究早已证实了其显著的减重疗效。

　　在 SURPASS 系列研究[4-9]中，三个剂量组（5 mg，10 mg，15 mg）均显示出了 Tirzepatide 显著的减重效果（降低 6.5%～13.9%）（图 1），优于所有对照组（包括安慰剂或阳性对照药物）。这一系列研究结果，令 T2DM 患者在临床上减重有了更强力的药物选择，可以有效降低患者 ASCVD 风险。此外，在近期以中国成人 T2DM 人群为主的 SURPASS-AP-Combo 研究中，Tirzepatide 三个剂量组也同样显示出显著的降体重效果（Tirzepatide 降低 6.5%～9.4% vs. 对照组组增加 2.1%，P ＜ 0.05），为未来中国人群的使用奠定了循证医学证据基础。

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　　*非头对头研究，仅用于客观数据的展示，请谨慎解读

　　图 1 SURPASS 系列研究减重结果[4-9]

　　Tirzepatide 在血糖、血压、血脂方面均显示出代谢相关获益

　　除了体重管理，专家共识还提出多个代谢相关指标，包括血糖、血压、血脂等均与 ASCVD 密切相关。那么 Tirzepatide 在上述代谢指标方面，是否同样带来相关获益？

　　除了减重所带来的 ASCVD 获益，专家共识也建议非妊娠患者 HbA1c 控制在 < 7.0% 以降低 ASCVD 风险[1]。根据这一标准而言，SURPASS 系列研究[4-9]中，Tirzepatide 三个剂量组均显示了显著的降糖效果（HbA1c < 7.0% 达标率：75%～97%）。

　　此外，SURPASS 系列研究的亚组分析[10]显示，在血压、血脂、BMI、腰围等代谢指标方面，Tirzepatide 也能带来获益（表 1），并且随着 HbA1c 的降低，获益显现出升高的趋势，这对 T2DM 患者 ASCVD 的预防具有重要的临床参考价值。

　　表 1 代谢相关指标较基线变化情况[10]

　　Tirzepatide 持续探索心血管/代谢获益及长期获益证据

　　除了体重、血压、血糖、血脂等因素外，专家共识还强调了 T2DM 合并 ASCVD 患者的并发症管理，包括慢性肾脏病、糖尿病视网膜病变、心衰、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。

　　目前，已经有相关研究在持续探索 Tirzepatide 在更多心血管/代谢获益以及长期获益方面的证据，包括心脑血管疾病合并 T2DM 患者/肥胖患者心血管事件结局的 SURPASS-CVOT 研究和 SURMOUNT-MMO 研究、HFpEF 合并肥胖患者心衰结局的 SUMMIT 研究、肥胖合并 OSA 患者的 SURMOUNT-OSA 研究，以及在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的研究。这些都是专家共识中提到 T2DM 和糖尿病前期患者 ASCVD 需要管理的合并症。未来，能否出现一个能实现多种代谢获益的药物，让我们拭目以待。

　　本次专家共识的发布以及 Tirzepatide 相关研究带来的临床启示，对医生和患者具有重要意义。

　　对临床医生而言，专家共识详尽给出了 T2DM 及糖尿病前期患者 ASCVD 预防与管理的指导建议，包括体重、血糖、血压、血脂、合并症等多个方面的综合管理，让临床医生在患者管理和用药方面更加有据可循。其中，Tirzepatide 作为一个减重作用非常强且具有血压、血脂等多个代谢相关指标获益的降糖药物，为临床医生治疗有心血管风险的 T2DM 患者或肥胖人群预防 ASCVD 提供了一种强有力的武器，帮助临床医生提高共病管理水平。

　　对患者而言，专家共识的发布为 T2DM 及糖尿病前期患者，明确并提出了其管理和预防 ASCVD 需要关注的危险因素。而且，让患者在减重、高血压、糖尿病、血脂异常等多个疾病方面用药更加规范。其中，Tirzepatide 不仅可以显著降低体重和血糖，在血压、血脂等多个代谢相关指标方面也具有获益，为有心血管风险的 T2DM 患者或肥胖人群改善多重心血管结局、有效降低 ASCVD 发生率和致死率提供了新的选择。

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