司美格鲁肽有用吗，不仅减肥减重治糖尿病还可改善心血管

　　司美格鲁肽是由全球生物制药巨头公司诺和诺德（Novo Nordisk）研发的新一代GLP-1药物，能够通过激动胰高血糖素样肽-1受体，发挥肠促胰岛素的作用而产生降糖效果。

　　司美格鲁肽最初用于治疗2型糖尿病，但随着对司美格鲁肽的深入探索，人们发现司美格鲁肽除了降糖功效外，对心血管也有着极大的益处。

　　司美格鲁肽对心血管的保护作用

　　有多项研究发现，司美格鲁肽能显著降低2型糖尿病（T2DM）患者或超重及肥胖人群的MACE（重大心血管不良事件）发生风险，具有明显的心血管保护作用。

　　▲ 诺和诺德的SUSTAIN-6试验

　　SUSTAIN是诺和诺德自2013年开始的3期临床系列试验，该研究涵盖项目众多，所纳入的上万余例患者案例涉及全球范围多个国家，主要针对司美格鲁肽在2型糖尿病患者的疗效和安全性等方面进行全面的评估。

　　其中在SUSTAIN-6试验中，分别探究了司美格鲁肽注射剂0.5mg、1.0mg与安慰剂的各方面数据，其研究论文发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。[1]

　　试验结果显示，除了在降糖方面的优异表现外，与安慰剂相比，司美格鲁肽可显著降低非致死性心肌梗死和非致死性卒中的发生率。

　　▲ 诺和诺德的PIONEER-6试验

　　PIONEER 6是一项针对2型糖尿病患者的双盲试验（在试验过程中，测验者与被测验者都不知道被测者所属的是实验组还是对照组），比较了在心血管方面，口服司美格鲁肽14mg（每日1次）与安慰剂的数据差异。

　　该试验纳入了3183例伴有较高心血管事件风险的2型糖尿病患者，大部分患者年龄在50岁及以上，患有心血管或慢性肾脏疾病。

　　今年6月，诺和诺德在ADA2019年大会上公布了PIONEER 6临床试验数据[2]，结果表明：

　　在所有患者中，比起安慰剂，口服司美格鲁肽的患者死亡率降低近一倍（安慰剂组死亡率约2.8%，司美格鲁肽死亡率约1.4%），其中因心血管原因死亡的对比最为显著，比起安慰剂，口服司美格鲁肽的患者死亡率可从1.9%降低至0.9%.

　　▲ 诺和诺德的SELECT试验

　　SELECT试验是诺和诺德于2018年启动的为期长达5年的双盲试验，旨在探究司美格鲁肽注射剂2.4mg对于降低MACE的疗效。

　　该试验共进行了800多例试验，以17604名超重及肥胖的成年患者作为试验对象（BMI≥27），涉及范围达全球41个国家。

　　今年8月初，诺和诺德公布了该试验的结果，结果表明：

　　司美格鲁肽注射剂2.4 mg在降低超重及肥胖人群的MACE上有着显著疗效，针对心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风的心血管疾病，可使发病率降低20%。

　　诺和诺德的执行副总裁Martin Holst Lange表示，肥胖人群患心血管疾病的风险在日益增加，但至今为止还没有一种经批准的减肥药物被验证能同时有效地减重和降低MACE。因此，SELECT在降低超重及肥胖人群的心血管疾病风险上是一项具有里程碑意义的试验。

　　司美格鲁肽可减缓心衰症状

　　心力衰竭（简称心衰）是几乎所有心血管疾病的终末阶段，全世界约有6400万人患有心力衰竭。心衰按射血分数可分成三类，其中最主要的一种类型为HFpEF，其患者约占所有患者的一半。

　　▲ 诺和诺德的STEP HFpEF 3期试验

　　STEP HFpEF试验是一项临床3期试验，试验以529例同时患有HFpEF(射血分数≥45%)和肥胖症(BMI≥30)的患者为研究对象，探究司美格鲁肽注射剂2.4 mg和安慰剂的效果差异。

　　今年8月，诺和诺德在荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲心脏病学会（ESC）年会上宣布了该试验的结果。

　　结果表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg不仅有良好的减重效果，还可显著减少心力衰竭相关症状及改善运动功能，并且其症状减轻的程度与体重下降的程度直接相关。

　　参考文献：

　　[1] Steven P Marso, Stephen C Bain, Agostino Consoli, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes[J]. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.

　　[2] Mansoor Husain, Andreas L Birkenfeld, Morten Donsmark, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes

　　[J]. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):841-851.