替西帕肽tirzepatide最新研究结果：72周平均减重21.1%

　　近期，礼来SURMOUNT-3 临床研究的详细结果在《Nature Medicine》和2023肥胖周（ObesityWeek?）上同步发表。该研究评估了tirzepatide针对肥胖或伴有至少一种合并症的超重非2型糖尿病成人患者的有效性与安全性。在72周的双盲研究期间，tirzepatide达到了有效性估计目标i和治疗方案估计目标ii的两个共同主要终点，证明其优效于安慰剂。

　　SURMOUNT-3研究中，在受试者进行了12周的强化生活方式干预导入期（包括低热量饮食、运动和每周咨询）后，评估了72周内tirzepatide与安慰剂相比的有效性和安全性。该试验将12 周导入期结束时体重减轻≥5%的成人肥胖或超重患者随机分组至安慰剂组或tirzepatide组。进入研究时，受试者平均体重为109.5 公斤。在12周的导入期结束时，受试者的平均体重减轻了6.9%（7.6公斤）。研究的主要终点，导入期后接受tirzepatide治疗的受试者平均体重减轻了21.1%，安慰剂组受试者体重增加了3.3%。研究的次要终点，接受tirzepatide治疗的受试者在84 周内总平均体重减轻了 26.6%（29.2 公斤）。安慰剂组受试者在84周研究期内平均体重减轻了3.8%（4.1 公斤）。

　　SURMOUNT-3 研究中，tirzepatide的总体安全性与此前公布的 SURMOUNT和SURPASS系列研究相似。最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道不良反应。与安慰剂组相比，tirzepatide受试者最常报告的不良事件为恶心（39.7% vs. 14.0%）、腹泻（31.0% vs. 9.2%）、便秘（23.0% vs. 6.8%）、COVID-19（ 23.0% vs. 25.3%）和呕吐（18.1% vs. 1.4%）。不良事件导致10.5%的tirzepatide受试者和2.1%安慰剂受试者退出研究。

　　关于SURMOUNT-3和SURMOUNT系列临床研究

　　SURMOUNT-3 (NCT04657016) 是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，旨在肥胖或伴有至少一种合并症的超重的非2型糖尿病成人患者进行强化生活方式干预12周后，对比后续72周内tirzepatide与安慰剂的有效性和安全性。研究入组了来自美国（包括波多黎各）、阿根廷和巴西的 806 名患者，并在导入期进行了强化生活方式干预。干预12周后，579名受试者的体重减轻了至少5%，这些受试者以 1:1的比例随机分组，分别接受tirzepatide与安慰剂治疗。该研究的共同主要终点为证明tirzepatide相较于安慰剂在72周时体重自基线降低的百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性。

　　SURMOUNT-3研究中受试者每周接受一次最大耐受剂量的tirzepatide(15 mg或10 mg)治疗。受试者起始剂量为tirzepatide 2.5 mg，后续每4周增加 2.5 mg直至达到最大耐受剂量。接受15 mg耐受剂量的受试者继续接受15 mg作为最大耐受剂量治疗。耐受10 mg但不耐受15 mg的受试者继续以10 mg作为最大耐受剂量治疗。

　　针对tirzepatide长期体重管理的SURMOUNT系列 III 期临床开发项目于 2019 年底开始，在6项临床注册研究中招募了超过5,000名肥胖或超重患者，包括4项全球研究。SURMOUNT-1主要研究已于2022年完成，SURMOUNT-2研究于2023年上半年完成。SURMOUNT-3和SURMOUNT-4研究的顶线数据在2023年7月27日公布，SURMOUNT-4的研究数据于2023年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布。

　　关于Tirzepatide

　　每周一次注射的GIP/GLP-1受体激动剂Tirzepatide是一种单分子多肽，可结合并激活人体天然肠促胰素受体 GIP 受体和 GLP-1受体。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。Tirzepatide通过减少热量摄入和调节食欲来减少食物摄入、降低体重并降低脂肪含量；此外，Tirzepatide 已被证实可调节脂质利用。Tirzepatide对肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人的长期体重管理目前处于III期临床开发阶段。

　　此前，Tirzepatide（Tirzepatide）已于 2022 年 5 月 13 日在FDA 获批用于在饮食控制和运动基础上，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Tirzepatide对于肥胖或超重伴有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的潜在治疗也在研究中。此外，Tirzepatide 针对慢性肾脏病 (CKD) 和肥胖患者发病率和死亡率 (MMO) 的研究也在进行中。