多特异性抗体增强癌症免疫方法的效果

　　免疫治疗在肿瘤治疗中大放异彩。2021年，FDA批准的单克隆抗体药物已超过百种。除了单特异性抗体以外，多特异性抗体的研发也是如火如荼地进行。目前，双抗或多抗药物大多处于临床前或临床阶段，上市药物较少，仅有3个多特异性抗体上市。

　　多特异性抗体（Multispecific antibodies）是指可以同时结合两个或两个以上不同表位或抗原的抗体，能够增强抗体的靶向性和对肿瘤细胞的杀伤作用。根据目前临床结果看，双抗表现出比单抗更好的效果，有望作为第二代抗体治疗药物。

　　近期，Theranostics 发表一篇题为“ When three is not a crowd: trispecific antibodies for enhanced cancer immunotherapy ”的综述文章，结合多特异性抗体设计基本原理，对其细胞接合器进行重点描述，包括T细胞、NK细胞及靶向多种受体，并对在研的多特异性抗体汇总分析。

　　免疫细胞接合器是能够重定向免疫效应细胞对抗癌症细胞的分子，其目的是触发有效的肿瘤细胞杀伤，充当免疫细胞和靶细胞之间的桥梁，如T细胞重定向抗CD3、增强肿瘤特异性或增强免疫细胞激活。双TAA靶向可有助于防止由选择性压力引起的肿瘤逃逸，并可帮助克服抗原异质性。

　　还有一类多特异性抗体识别同一细胞的不同抗原，如Amivantamab可识别EGFR和cMet并阻断其各自的信号通路。还有靶向HER2/EGFR/cMet的TsAb，表现出强烈的三特异性结合，其治疗潜力仍有待检测。

　　目前的临床前和早期临床数据表明，多特异性抗体在增加免疫细胞的效力，针对肿瘤内异质性和不利的肿瘤微环境方面，具有更强的优势。多特异性抗体某些结构可能会受到稳定性的影响，导致断裂和聚集。此外，多特异性抗体的生产可能会产生非预期副产物。这些问题都需要优化多特异性抗体开发方案。