网红药物司美格鲁肽不仅可以减肥降糖，最新研究还有新适应症

　　肥胖已经成为全球的公共卫生难题之一，给人类健康和社会经济发展带来巨大的负担和挑战，截止目前，全世界有超过6亿人患有肥胖症，更为严峻的是，肥胖与许多慢性疾病有显著和强烈的关联，包括2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病和许多类型的癌症。

　　有研究显示，肥胖人群患癌症的风险更高，部分原因是他们的抗癌免疫细胞——自然杀伤细胞（NK细胞），会随着肥胖的发展而出现功能障碍。而NK细胞作为机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质，NK细胞功能一旦出现障碍，则会造成其产生细胞因子和杀死靶细胞的能力降低。

　　此前，一项发表于Nature Immunology的研究结果表明，肥胖会导致NK细胞中诱导过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）驱动的脂质积累，致使NK细胞代谢和转运完全“瘫痪”，进而阻止NK细胞的细胞毒性机制向其肿瘤突触转移，增加了肥胖患者患癌的风险。

　　近日，来自爱尔兰国立梅努斯大学的研究团队在Obesity期刊发表了一篇名为《Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function》（肥胖人群的GLP-1治疗可恢复自杀杀伤细胞的代谢和效应功能）的研究论文，该研究结果显示，胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物可以恢复肥胖患者体内的NK细胞功能，包括其杀死癌细胞的能力。

　　据了解，本次研究共计招募了20名肥胖患者，这些患者年龄在18岁-55岁之间，体重指数（BMI）＞30，之前没有使用过GLP-1疗法，且没有2型糖尿病病史，近期没有过感染，也没有使用过免疫调节药物。研究中，这些患者进行了为期6个月、每周1次的GLP-1类似物治疗，研究中用的是司美格鲁肽（以下称为GLP-1治疗）。

　　研究发现，通过GLP-1治疗后，观察到了整个队列的BMI降低，在20名肥胖患者中有9名患者出现了临床显著的体重减轻，之前并未有糖化蛋白异常的患者有12例患者出现了糖化血红蛋白的降低。

　　为了研究GLP-1治疗对NK细胞的影响，梅努斯大学团队又研究了肥胖患者在治疗后外周血NK细胞的频率，研究发现，患者在接受GLP-1治疗6个月后，总NK细胞频率并没有变化，且NK细胞上的CD25、CD57、CD69、CD95、CD158b、NKG2A或NKG2D表达无差异。

　　值得关注的是，研究中发现了GLP-1治疗增加了肥胖患者NK细胞的效应功能，研究者注意到产生IFN-γ的NK细胞显著增加，为了证实这一发现，研究团队在GLP-1治疗前和治疗后从患者中分离了NK细胞，并通过ELISA再次发现GLP-1治疗IFN-γ的产生增加。同时，研究还发现，经过GLP-1治疗后，颗粒酶B的表达也显著增加。

　　进一步的研究还表明，除了改善NK细胞的效应功能，GLP-1治疗还使得肥胖患者体内NK细胞的CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增加，以及NK细胞敏感株K562的溶解增加，即杀死癌细胞的能力增加。

　　综上结果，研究证实接受GLP-1治疗的肥胖患者的NK细胞的细胞毒作用、干扰素-γ/颗粒酶B的产生增强改善了NK细胞的功能，CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增强，这又对NK细胞的细胞因子产生至关重要。此外，研究还表明，NK细胞功能的改善似乎是以一种独立于减肥的方式进行的。

　　表示：“我和我的团队对GLP-1治疗对肥胖患者的影响的这些新发现感到非常兴奋，它似乎给了那些目前正在使用这种药物的人带来了实实在在的好处。鉴于GLP-1治疗最近受到全世界的追捧，导致该药物在全世界范围内的短缺，希望这一情况得到控制，以确保尽可能多的肥胖患者能够开始使用这种有益的药物进行治疗。”